在疫情早期，是否戴口罩的問題在美歐爭(zhēng)論不休。新冠病毒最主要的傳播途徑還是中-大尺寸的呼吸道液滴，使用外科口罩理論上可以減少呼吸道飛沫接觸。然而，使用外科口罩預(yù)防COVID-19此前還缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。今年3月，中國(guó)疾控中心主任高福在接受《科學(xué)》雜志專訪時(shí)直言歐美不戴口罩是大錯(cuò)，這在當(dāng)時(shí)仍然引發(fā)了一定的爭(zhēng)議。

最新的研究為這一爭(zhēng)論畫上了句號(hào)，高福是對(duì)的。來自中國(guó)的研究團(tuán)隊(duì)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛯?shí)錘：使用外科口罩可以減少新冠病毒飛沫傳播概率，特別是當(dāng)感染者戴口罩的情形下，效果尤其明顯。

來自香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院、微生物學(xué)系、新發(fā)傳染病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，香港大學(xué)深圳醫(yī)院臨床微生物科及感染控制科，香港瑪麗醫(yī)院、微生物學(xué)系等的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)于當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月30日在國(guó)際權(quán)威期刊《臨床傳染病雜志》（Clinical Infectious Diseases）上發(fā)表了題為《手術(shù)口罩減少了新冠病毒在金色敘利亞倉鼠模型中的非接觸傳播風(fēng)險(xiǎn)》（Surgical mask partition reduces the risk of non-contact transmission in a golden Syrian hamster model for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)）的論文。該項(xiàng)研究的通訊作者為中國(guó)工程院院士、香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系講座教授袁國(guó)勇。

研究者使用了金色敘利亞倉鼠作為SARS-CoV-2模型。他們將感染新冠病毒的指示倉鼠和未感染的倉鼠放在封閉的系統(tǒng)單元中。每個(gè)單元由兩個(gè)不同的籠子組成，籠子之間用外科口罩材料，隔板內(nèi)部有單向氣流，用以研究外科口罩隔墻放置于網(wǎng)箱之間的效果。除臨床評(píng)分外，他們還檢測(cè)了倉鼠標(biāo)本的病毒載量、組織病理學(xué)和病毒核衣殼抗原表達(dá)。

在沒有外科口罩作為分區(qū)的直接暴露的幼鼠中，66.7%(10/15)被感染。通過外科口罩將感染了的指示倉鼠（已被感染的倉鼠）或幼稚倉鼠（未被感染的倉鼠）進(jìn)行隔離，傳播率顯著降低至25% (6/24，P=0.018)。專門針對(duì)指示倉鼠（已被感染的倉鼠）進(jìn)行外科口罩分區(qū)后，傳播率顯著降低至16.7% (2/12，P=0.019)。指示倉鼠新冠癥狀較重，而經(jīng)過外科手術(shù)口罩分隔的倉鼠感染后的臨床評(píng)分較低，組織病理學(xué)改變較輕，呼吸道組織中病毒核衣殼抗原表達(dá)較低。

SARS-CoV-2感染最初被認(rèn)為是一種急性發(fā)熱性肺炎，伴有淋巴細(xì)胞減少和胸部CT多灶性磨玻璃樣陰影。新冠病毒感染后通常是自限性的，但也可能有嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)：如開始時(shí)無明顯癥狀然后突然衰竭；急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)；血小板減少和彌漫性微血管血栓形成的彌漫性血管內(nèi)凝血；肺栓塞的深靜脈血栓形成；多器官功能衰竭等。新冠感染還可能導(dǎo)致腹瀉等胃腸道表現(xiàn)，并導(dǎo)致腦膜炎和格林-巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還可能出現(xiàn)類似川崎綜合征的兒童多系統(tǒng)炎癥性疾病。然而，大多數(shù)有癥狀的患者表現(xiàn)為輕度到中度的呼吸系統(tǒng)疾?。罕热缌鞅翘?、咽喉痛、咳嗽、結(jié)膜炎、嗅覺味覺喪失。

值得注意的是，新冠患者中有很大比例存在亞臨床感染，并可在社區(qū)和醫(yī)院環(huán)境中實(shí)現(xiàn)有效的人際傳播。這使得在入境時(shí)進(jìn)行的癥狀篩查并不奏效，需要對(duì)受感染者進(jìn)行廣泛的檢測(cè)和隔離，需要?jiǎng)趧?dòng)密集型的接觸者追蹤，并需要進(jìn)行社會(huì)隔離或封鎖。

COVID-19被認(rèn)為是通過呼吸道飛沫和直接或間接接觸傳播的，但此前并沒有明確的實(shí)驗(yàn)證據(jù)報(bào)告。基于對(duì)常見實(shí)驗(yàn)室哺乳動(dòng)物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (ACE2)的結(jié)合親和力和SARS-CoV-2表面突刺蛋白的受體結(jié)合域的評(píng)估，港大研究團(tuán)隊(duì)最近建立了COVID-19的金色敘利亞倉鼠模型。感染新冠病毒的倉鼠會(huì)出現(xiàn)呼吸急促、體重減輕和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，同時(shí)其組織也會(huì)出現(xiàn)病理學(xué)改變。

利用這個(gè)動(dòng)物模型，研究者用感染新冠病毒的指示倉鼠與未感染的倉鼠同住，證實(shí)了新冠病毒可通過直接或間接接觸傳播。然而，關(guān)于是否有呼吸道飛沫或氣溶膠傳播，以及病毒脫落者或易感者佩戴外科口罩是否有助于預(yù)防傳播的爭(zhēng)論仍一直很火熱。這次，研究者用COVID-19倉鼠模型，證實(shí)了可能通過讓患者或易感宿主佩戴的外科口罩來預(yù)防新冠病毒傳播。

研究者用外科口罩作為隔離器，制造了非接觸傳輸模型，進(jìn)行三組實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)整體設(shè)計(jì)如下：

在第一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，研究者沒有在兩個(gè)籠子之間放置口罩隔離，以便調(diào)查倉鼠之間是否發(fā)生了非接觸傳播。第一個(gè)實(shí)驗(yàn)共納入了5個(gè)系統(tǒng)，其中包括20只倉鼠。如下圖所示：

在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，籠子間用外科口罩材料隔開，他們模擬新冠病毒感染者都戴口罩的情況，也就是說藍(lán)色一面面向未被感染的幼稚倉鼠。在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，共有4個(gè)系統(tǒng)，其中包括16只倉鼠。如下圖所示：

在第三個(gè)實(shí)驗(yàn)中，籠子之間依舊有外科口罩，不過模擬密切接觸者戴口罩的情況，也就是外科口罩藍(lán)色的一面面向已被感染的指示倉鼠。在第三個(gè)實(shí)驗(yàn)中，共有4個(gè)系統(tǒng)，包括16只倉鼠。如下圖所示：

第0天，研究者將SARS-CoV-2病毒對(duì)指示倉鼠進(jìn)行鼻內(nèi)接種。20-24小時(shí)后，3只未感染病毒的倉鼠被轉(zhuǎn)移到相鄰的籠子里，并暴露在籠子里，每個(gè)系統(tǒng)都有已感染病毒的指數(shù)倉鼠。研究每天監(jiān)測(cè)這些動(dòng)物的臨床癥狀。在病毒接種后5天(也就是暴露后4天)，每個(gè)系統(tǒng)中暴露的3只幼鼠中的2只被處死。在每一個(gè)實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中，被感染指示倉鼠和暴露的幼稚倉鼠在注射后7天被處死。

倉鼠的器官組織在剖檢時(shí)被分成兩部分，一部分立即固定在10%的pbs緩沖的福爾馬林中進(jìn)行組織病理學(xué)分析，另一部分立即在-80℃冷凍，并進(jìn)行病毒載量研究。如前所述，血清樣本用于中和抗體檢測(cè)。為了比較病毒接種后5天的組織病理學(xué)變化，研究者以另一只病毒接種后5天的倉鼠作為對(duì)照。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：使用外科口罩分區(qū)防止已被新冠病毒感染的指示倉鼠呼出飛沫，能顯著降低傳播率至16.7% (P=0.019)。使用外科口罩保護(hù)單純倉鼠的傳播率降低至33.3%，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)中動(dòng)物數(shù)量相對(duì)較少(P=0.128)。與預(yù)期一樣，這些受保護(hù)的幼稚倉鼠的組織病理學(xué)改變和呼吸道病毒N抗原表達(dá)量也明顯低于指示倉鼠。具體結(jié)果如下文的表格和圖片所示：

在此前的倉鼠模型中，港大研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)了SARS-CoV-2可通過直接或間接接觸傳播，本研究在此基礎(chǔ)上，建立了隔離器內(nèi)非接觸傳播模型。研究發(fā)現(xiàn)，健康倉鼠通過非接觸的方式，直接暴露在已被感染倉鼠面前，96小時(shí)內(nèi)的非接觸性傳播發(fā)生率為66.7%。暴露后第4天，幼稚倉鼠的上呼吸道和下呼吸道的陽性病毒載量以及暴露后第6天血清中和抗體滴度，均顯示暴露的幼鼠已被感染，但這些幼鼠的組織病理學(xué)改變較輕，上呼吸道和下呼吸道的SARS-CoV-2-N抗原表達(dá)量低于指示倉鼠。

研究者總結(jié)道，與醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用外科口罩不同，在社區(qū)是否要使用口罩仍存在爭(zhēng)議。此前WHO表示沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明，健康人佩戴外科口罩可以預(yù)防SARS-CoV-2。然而，美國(guó)CDC建議在有重大社區(qū)傳播的社區(qū)使用口罩。這一建議的轉(zhuǎn)變是基于發(fā)現(xiàn)新冠癥狀出現(xiàn)前無癥狀便可能傳播。病毒感染者戴口罩效果更好，作為疾病源頭控制，可防止患者在說話、打噴嚏和咳嗽時(shí)飛沫的擴(kuò)散，還可以降低SARS-CoV-2污染環(huán)境的風(fēng)險(xiǎn)。