原創(chuàng) 格地章 醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

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奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑（PPI），在酸性環(huán)境下可通過質(zhì)子化轉(zhuǎn)化為次磺酰胺化合物，后者能夠特異性與H+/K+-ATP酶α亞基相結(jié)合，抑制其泌酸活性，是目前臨床上最常用的治療酸相關(guān)性疾病的藥物之一。

圖1：奧美拉唑化學(xué)結(jié)構(gòu)式

因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的亞磺酰基（見圖1）在酸性溶液中可分解出現(xiàn)聚合、變色現(xiàn)象，穩(wěn)定性可能會(huì)受到溶液的pH值、光照、溫度等多種因素的影響，從而致奧美拉唑與多種藥物存在配伍禁忌。

本文主要討論與奧美拉唑存在配伍禁忌的藥物種類，以指導(dǎo)臨床合理用藥，減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

與pH值有關(guān)的配伍禁忌

奧美拉唑是一種苯并咪唑類化合物，屬于弱堿性物質(zhì)。pH值變化對(duì)其穩(wěn)定性的影響尤為明顯，可導(dǎo)致其變色和生成沉淀，其原理主要為：

①引起化學(xué)結(jié)構(gòu)變化：奧美拉唑在pH值為9.0左右時(shí)比較穩(wěn)定，而在偏酸性環(huán)境中易分解，產(chǎn)生磺砜化物和硫醚化物，致溶液變色。

②引起溶解度變化：奧美拉唑在水中不溶，將其制成鈉鹽后，溶解度有所提高。臨床常用的最大濃度為40mg奧美拉唑鈉溶于100ml生理鹽水中（濃度為0.4mg/ml）。當(dāng)奧美拉唑鈉溶液的pH值降低，游離的奧美拉唑生成，致使產(chǎn)生渾濁或沉淀。

■ 奧美拉唑與溶媒之間的配伍禁忌

我國(guó)藥典規(guī)定葡萄糖注射液pH值為3.2～5.5，氯化鈉注射液的pH值為4.5～7.0。奧美拉唑在pH值為9.0左右時(shí)比較穩(wěn)定。因此，其在pH值較高的0.9%氯化鈉注射液比在5%葡萄糖注射液等偏酸性溶媒中更為穩(wěn)定。對(duì)于無鹽、糖禁忌的患者推薦選用pH值較高的氯化鈉注射液來配制奧美拉唑。

■ 奧美拉唑與酸性藥物之間的配伍禁忌

奧美拉唑鈉呈弱堿性，與酸性藥物配伍會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生新的化合物，出現(xiàn)沉淀、變色等不良反應(yīng),同時(shí)會(huì)導(dǎo)致有效成分減少。這類酸性藥物有酚磺乙胺、青霉素鈉、頭孢噻肟、哌拉西林、果糖二磷酸鈉、維生素C、維生素B6、氨茶堿、西咪替丁、慶大霉素等。

■ 奧美拉唑與吸收依賴胃內(nèi)pH值的藥物之間的配伍禁忌

鐵劑主要以亞鐵離子形式吸收，其依賴于胃酸的存在。不被吸收的三價(jià)鐵在胃酸的作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀晃盏亩r(jià)鐵，而奧美拉唑的抑酸作用可抑制這種作用，影響鐵劑的吸收，降低療效。胃內(nèi)pH升高，四環(huán)素藥物易變成難溶性游離性四環(huán)素，吸收減少，療效降低。酮康唑的吸收也依賴于足夠的胃酸分泌，奧美拉唑的抑酸作用可使酮康唑的吸收減少，血藥濃度降低。低酸環(huán)境也可減少伊曲康唑吸收，因此必要時(shí)可用酸性飲料送服其膠囊制劑。

與代謝酶有關(guān)藥物之間的配伍禁忌

奧美拉唑主要經(jīng)CYP2C19代謝為5-OH-奧美拉唑，或經(jīng)CYP3A4代謝為奧美拉唑砜，前者為其主要代謝途徑。奧美拉唑可延緩經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物在體內(nèi)的消除，因此奧美拉唑與CYP2C19代謝酶有關(guān)的藥物合用時(shí)，也易產(chǎn)生相互作用。

■ 氯吡格雷（CYP2C19底物）

氯吡格雷是一種前體藥，進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)CYP2C19代謝后才能發(fā)揮抗血小板作用，奧美拉唑同樣也經(jīng)CYP2C19在肝內(nèi)代謝。二者同時(shí)使用可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，氯吡格雷達(dá)不到抗血小板聚集的效果，使患者缺血性卒中、復(fù)合卒中及心梗風(fēng)險(xiǎn)增加。

■ 地西泮（CYP2C19底物）

臨床試驗(yàn)分析得出結(jié)論，奧美拉唑可通過抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶而減弱地西泮的代謝，增加其暴露量。故合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)是否出現(xiàn)增強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，必要時(shí)可降低地西泮給藥劑量。

■ 華法林

奧美拉唑通過作用于CYP450酶系而延緩華法林的清除，華法林暴露量增加，使國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而可能導(dǎo)致異常出血甚至死亡。合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)INR及凝血酶原時(shí)間，如有需要，調(diào)整華法林劑量以保證INR在目標(biāo)范圍內(nèi)。

■ CYP2C19或CYP3A4抑制藥（如伏立康唑）和誘導(dǎo)藥（如利福平）

伏立康唑可增加奧美拉唑暴露量，除了卓-艾綜合征患者可能需調(diào)整奧美拉唑的給藥劑量外，其他一般無需調(diào)整。利福平可降低奧美拉唑血藥濃度，應(yīng)避免二者合用。

■ 西洛他唑（CYP2C19底物）

奧美拉唑可增加西洛他唑活性代謝產(chǎn)物（3,4-二氫-西洛他唑）的暴露量。合用時(shí)西洛他唑的給藥劑量應(yīng)降為一次50mg，一日2次。

■ 西酞普蘭（CYP2C19底物）

奧美拉唑可增加西酞普蘭的暴露量，增加發(fā)生Q-T間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)。合用時(shí)西酞普蘭的最大劑量應(yīng)為一日20mg。

其他配伍禁忌

■ 甲氨蝶呤

奧美拉唑可抑制腎臟的H+/K+-ATP酶，抑制甲氨蝶呤的主動(dòng)分泌，升高其血藥濃度和毒性。

■ 鉍劑、蒙脫石、鋁碳酸鎂等

這三種藥物對(duì)奧美拉唑有一定吸附作用，可降低奧美拉唑的療效。另外，鉍劑在酸性環(huán)境下才會(huì)更好地形成薄膜，起到最佳的保護(hù)胃黏膜作用。若在低酸環(huán)境下，其療效降低。

如何規(guī)避配伍禁忌？

使用藥物前，醫(yī)護(hù)及患者均應(yīng)詳細(xì)閱讀藥品使用說明書，注意有無配伍禁忌。

配有專用溶媒應(yīng)選擇專用溶劑；無專用溶劑的宜使用100mL以下的0.9%氯化鈉注射液稀釋為宜。

奧美拉唑鈉凍干制劑分為供靜脈滴注和供靜脈推注2種配方，前者因給藥時(shí)間長(zhǎng)，通常加入穩(wěn)定劑依地酸二鈉。依地酸二鈉可與溶液中微量金屬離子形成螯合物，避免金屬離子加速奧美拉唑的自身氧化作用；而后者推注時(shí)間短，一般不加入穩(wěn)定劑。當(dāng)使用供滴注用制劑進(jìn)行推注時(shí)，由于稀釋劑用量減少，配制后pH值過高，易造成局部刺激；而當(dāng)使用供推注用制劑稀釋后用于滴注時(shí)，由于配制后pH值偏低，且制劑中不含有穩(wěn)定劑，在配制和使用過程中容易造成變色和沉淀等。因此，應(yīng)避免兩種制劑混用。

序貫給藥時(shí)應(yīng)在輸液后用0.9%生理鹽水沖洗輸液管道或分開輸液。奧美拉唑的半衰期是0.5~1h，若同時(shí)靜脈滴注與奧美拉唑鈉具有配伍禁忌的藥物，建議在靜脈滴注奧美拉唑鈉后3h再輸注。

參考文獻(xiàn)：

［1］李靖,王亞妮,鄧國(guó)祥,李寧,田鵬,李茂星.常用質(zhì)子泵抑制劑配伍穩(wěn)定性文獻(xiàn)分析［J］.解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2018,34(3):254-257.

［2］陳金玉.奧美拉唑注射液的變色原因分析及對(duì)策［J］.醫(yī)學(xué)綜述,2012, 18 (2 4):4206-4208.

［3］孫艷飛.注射用奧美拉唑在輸液中的配伍穩(wěn)定性及聯(lián)合用藥配伍禁忌性研究［J］.北方藥學(xué),2017,14(9):190.

［4］何娟,付書婕.近5年國(guó)內(nèi)注射用質(zhì)子泵抑制劑臨床配伍禁忌的研究進(jìn)展［J］.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2017,4(19):3740-3741.

［5］周陳西,劉孟娟.奧美拉唑的合理應(yīng)用.中國(guó)藥房,201,22(8):762-763.

［6］李冉,王雪嬌,劉妍,李賓賓.奧美拉唑鈉相關(guān)變色反應(yīng)原因分析及護(hù)理對(duì)策的研究進(jìn)展［J］.中華現(xiàn)代護(hù)理雜志,2015,21(21):2602-2603.

［7］段謙.奧美拉唑的不良反應(yīng)與其他藥物的相互作用［J］.藥物與臨床，2011,18(10):50-51.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

本文作者：格地章

本文審核：楊衛(wèi)生 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師

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