《柳葉刀》撤回氯喹治新冠論文。 新華社 圖

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月4日，英國(guó)權(quán)威科學(xué)期刊《柳葉刀》宣布撤回一篇頗具爭(zhēng)議的“重磅”氯喹和羥氯喹論文，理由是作者無(wú)法保證原始數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。

該撤稿論文稱，氯喹或羥氯喹與新冠肺炎患者死亡率更高和心臟問(wèn)題增加有關(guān)。這一結(jié)論曾促使世界衛(wèi)生組織叫停羥氯喹治療新冠的試驗(yàn)。

一位關(guān)注此事的巴塞羅那全球衛(wèi)生研究所研究員卡洛斯·查庫(kù)爾對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，該論文撤稿不?yīng)影響氯喹的使用或不使用?！斑@次撤稿表明，在做出政策決定之前，需要從臨床試驗(yàn)中獲得確鑿的證據(jù)?！?/p>

臨床中，氯喹和羥氯喹常用來(lái)治療瘧疾，羥氯喹也可用于調(diào)節(jié)免疫、如治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

審查受阻，無(wú)法保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月4日，《柳葉刀》發(fā)布了氯喹論文“Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysi”的撤稿聲明，指出3位作者要求撤回論文。

“他們無(wú)法完成對(duì)分析數(shù)據(jù)的獨(dú)立審查，因此得出結(jié)論說(shuō)，他們‘不能再保證原始數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性了’?！?/p>

《柳葉刀》稱，這項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)還有許多未解疑團(tuán)，急需對(duì)Surgisphere的研究合作進(jìn)行機(jī)構(gòu)審查。

Surgisphere公司是這項(xiàng)研究的主要數(shù)據(jù)提供方，其CEO薩班·德賽（Sapan S Desai）也是論文作者之一。申請(qǐng)撤稿的是除薩班·德賽之外的3位作者。

上述論文共有4位作者，一作和通訊作者為美國(guó)波士頓布列根和婦女醫(yī)院心血管中心醫(yī)學(xué)主任、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授曼迪普·梅赫拉（Mandeep R. Mehra）。

其余三位作者分別是蘇黎世大學(xué)醫(yī)院心臟中心主任弗蘭克·魯斯基茨卡（Frank Ruschitzka），美國(guó)猶他大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系兼職教授阿米特·帕特爾（Amit N Patel）以及醫(yī)學(xué)教育和醫(yī)療數(shù)據(jù)分析公司Surgisphere Corporation的總裁兼首席執(zhí)行官薩班·德賽。

梅赫拉等3位作者在撤稿聲明中表示，在薩班·德賽的同意下，他們發(fā)起了對(duì)Surgisphere的獨(dú)立第三方審查，以評(píng)估數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源，確認(rèn)數(shù)據(jù)庫(kù)的完整性，并希望重復(fù)論文中的數(shù)據(jù)分析。

但獨(dú)立審查人員稱，Surgisphere公司拒絕提供完整的數(shù)據(jù)庫(kù)、客戶合同和完整的ISO審計(jì)報(bào)告等信息，因?yàn)檫@會(huì)違反客戶協(xié)議和保密要求。鑒于此，獨(dú)立審查工作將難以開(kāi)展。

3位作者稱，“作為研究人員，我們有責(zé)任嚴(yán)格確保我們所依賴的數(shù)據(jù)源符合我們的高標(biāo)準(zhǔn)。……我們不能再保證主要數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。由于這一不幸的進(jìn)展，作者要求撤回這篇論文。”

據(jù)英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》報(bào)道，上述被撤稿論文有一處明顯的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。論文提到的澳大利亞醫(yī)院死亡人數(shù)超過(guò)了該國(guó)官方的新冠肺炎死亡統(tǒng)計(jì)數(shù)字。5月29日，《柳葉刀》發(fā)表的一份更正通知稱，稱原本屬于亞洲研究組的一家醫(yī)院被錯(cuò)誤分到大洋洲研究組里了，但“論文的調(diào)查結(jié)果沒(méi)有變化”。

曾促使WHO叫停試驗(yàn)

上述《柳葉刀》被撤論文發(fā)表于5月22日，是一項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究。

論文作者對(duì)全球多個(gè)國(guó)家9600多個(gè)因感染新冠病毒而入院治療的患者的治療分析發(fā)現(xiàn)，使用含有羥氯喹或氯喹（同時(shí)使用或未使用大環(huán)內(nèi)酯）的治療方案，對(duì)于新冠病毒感染患者的治療無(wú)益處。相反，反而會(huì)增加室性心律失常和院內(nèi)死亡的危險(xiǎn)。

作者認(rèn)為，當(dāng)用于新冠肺炎治療時(shí)，這些藥物方案中的每一種都與住院存活率降低和室性心律失常發(fā)生頻率增加有關(guān)。

根據(jù)《柳葉刀》論文的說(shuō)法，這項(xiàng)研究包含了將近15000名接受氯喹或羥氯喹治療的患者，其中一些同時(shí)服用了抗生素。研究的對(duì)照組由超過(guò)81000名未使用實(shí)驗(yàn)藥物的患者組成。

在控制了諸如年齡、種族、既往疾病和新冠嚴(yán)重程度等潛在的混雜因素之后，研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組在醫(yī)院中死亡風(fēng)險(xiǎn)為9.3％，而在聯(lián)合治療中服用氯喹/羥氯喹和抗生素的患者死亡率為23.8%。

《柳葉刀》論文的研究結(jié)論直接影響了世界衛(wèi)生組織的決策。5月25日，世界衛(wèi)生組織宣布暫停全球范圍內(nèi)探索新冠病毒療法的“團(tuán)結(jié)試驗(yàn)”項(xiàng)目中與羥氯喹有關(guān)的分支試驗(yàn)。在當(dāng)天媒體簡(jiǎn)報(bào)中，世衛(wèi)組織總干事譚德賽引用了《柳葉刀》的研究結(jié)果。

不過(guò)，世衛(wèi)組織很快開(kāi)始于6月3日宣布將恢復(fù)研究。

世衛(wèi)組織總干事譚德塞當(dāng)天在日內(nèi)瓦總部舉行的新聞發(fā)布會(huì)上表示，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)(Data Safety Monitoring Board)在審查了有關(guān)該藥物的現(xiàn)有數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)“沒(méi)有理由修改試驗(yàn)”。譚德塞說(shuō)，世衛(wèi)組織正在告訴參與研究的調(diào)查人員繼續(xù)他們的工作。

小公司掀起知名期刊信任危機(jī)

在《柳葉刀》論文陷入輿論漩渦后不久，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）也以同樣的理由撤回了一篇由德塞等人發(fā)表的使用Surgisphere數(shù)據(jù)的論文“Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19”。撤稿前，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》6月2日發(fā)文表示，人們對(duì)論文數(shù)據(jù)庫(kù)中信息的質(zhì)量提出了實(shí)質(zhì)性的關(guān)注，期刊已要求作者提供數(shù)據(jù)可靠的證據(jù)。

兩篇頂級(jí)期刊論文的撤稿理由均直指數(shù)據(jù)提供方Surgisphere公司。這是一家頗為神秘的美國(guó)公司，其網(wǎng)站沒(méi)有列出任何合作醫(yī)院的名字，也沒(méi)有指明科學(xué)咨詢委員會(huì)。官網(wǎng)顯示，該公司的任務(wù)是：“利用數(shù)據(jù)分析的力量改善盡可能多的人的生活”。

《衛(wèi)報(bào)》消息稱，Surgisphere的幾名員工幾乎沒(méi)有或根本沒(méi)有數(shù)據(jù)或科學(xué)背景，有一位科幻小說(shuō)作家和一位成人模特兼活動(dòng)主持人。公司CEO德賽曾被卷入三起與Surgisphere數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)關(guān)醫(yī)療事故訴訟，但德賽稱這些指控“毫無(wú)根據(jù)”。

公司CEO的薩班·德賽發(fā)言人表示，該公司有11名員工，自2008年以來(lái)一直在開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)。德賽通過(guò)發(fā)言人還談到了公司在病人數(shù)據(jù)方面的工作，“我們使用大量的人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)來(lái)盡可能將這一過(guò)程自動(dòng)化，這是完成這樣一項(xiàng)任務(wù)的唯一途徑?！?/p>

新冠疫情期間，不少學(xué)術(shù)期刊對(duì)新冠相關(guān)論文開(kāi)辟出快速審稿流程，出現(xiàn)從論文提交至發(fā)表僅需48小時(shí)的情況。

巴塞羅那全球衛(wèi)生研究所研究員卡洛斯?查庫(kù)爾對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆瑢W(xué)術(shù)期刊尤其是知名度高的期刊處境非常艱難。“這場(chǎng)危機(jī)要求迅速傳播數(shù)據(jù)，而這只在一定程度上符合徹底審查的要求。我認(rèn)為這一插曲表明，即使在緊急情況下，學(xué)術(shù)期刊也應(yīng)該保持嚴(yán)謹(jǐn)?！?/p>

在《柳葉刀》宣布撤稿前，已有200多位臨床醫(yī)生和研究人員在5月28日聯(lián)名向論文作者和《柳葉刀》主編致信，要求Surgispher發(fā)布醫(yī)院層面的數(shù)據(jù)，發(fā)起結(jié)果的獨(dú)立驗(yàn)證，要求《柳葉刀》公開(kāi)促使論文發(fā)表的同行評(píng)審意見(jiàn)。

他們?cè)诠_(kāi)信中指出論文的重重疑點(diǎn)和問(wèn)題。例如，論文作者沒(méi)有遵守機(jī)器學(xué)習(xí)和統(tǒng)計(jì)界的標(biāo)準(zhǔn)做法，沒(méi)有發(fā)布他們的代碼或數(shù)據(jù)；沒(méi)有倫理審查；沒(méi)有提到對(duì)數(shù)據(jù)來(lái)源作出貢獻(xiàn)的國(guó)家或醫(yī)院；來(lái)自澳大利亞的數(shù)據(jù)與政府報(bào)告不符；羥氯喹的平均每日劑量比FDA的建議高100毫克……

查庫(kù)爾認(rèn)為，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》和《柳葉刀》都應(yīng)該在發(fā)表研究之前更仔細(xì)地審查Surgisphere數(shù)據(jù)的來(lái)源。他說(shuō)：“在這里，我們正處于一場(chǎng)有數(shù)十萬(wàn)人死亡的大流行病之中，兩本最負(fù)盛名的醫(yī)學(xué)期刊讓我們失望?！?。