原創(chuàng) 奇點(diǎn)糕 奇點(diǎn)網(wǎng) 來自專輯新冠病毒研究進(jìn)展

從新冠疫情爆發(fā)到現(xiàn)在，大家最想聽到的消息之一，大概就是有了能降低患者死亡率的“救命藥”吧。比如瑞德西韋就曾被稱為“人民的希望”，可見期望之高。

所以前兩天，看到牛津大學(xué)團(tuán)隊(duì)公布的RECOVERY試驗(yàn)數(shù)據(jù)，奇點(diǎn)糕還真是激動(dòng)了一把：老牌激素地塞米松，用在新冠肺炎重癥患者的治療中，能夠降低死亡率！

今天這項(xiàng)“康復(fù)”試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，以預(yù)印本的形式在medRxiv平臺(tái)發(fā)布：總體上，地塞米松治療組患者的28天死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了17％（HR 0.83），其中需要有創(chuàng)通氣患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了三分之一，需吸氧治療患者風(fēng)險(xiǎn)下降五分之一[1]。

作為糖皮質(zhì)激素，地塞米松除了能治療過敏和自身免疫性疾病之外，對付各種炎癥也是一把好手，醫(yī)生們選擇它，要的也就是這個(gè)抗炎作用。

此前已經(jīng)有很多研究顯示，新冠肺炎患者，尤其是重癥患者身上，往往會(huì)出現(xiàn)一種免疫過度激活的狀態(tài)，又被稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”（CRS），過度激活的免疫會(huì)造成損傷，威脅患者的生命[2]。

目前被提出的CRS可能機(jī)制

（圖片來源：《科學(xué)》）

像地塞米松、IL-6抑制劑托珠單抗等能夠抑制免疫的藥物，就可能緩解免疫過度激活造成的損傷。但抑制免疫過頭了，新冠病毒肯定又會(huì)趁機(jī)占到上風(fēng)，所以醫(yī)生們對這些藥物的使用也是有所顧慮。

而且地塞米松的使用，還可能導(dǎo)致一些副作用，早在17年前抗擊SARS時(shí)，國內(nèi)就有不少這方面的報(bào)道。因此在本次新冠疫情當(dāng)中，國內(nèi)診療指南也建議慎用激素，主要用于重癥患者的治療，國外就更是眾說紛紜，沒個(gè)定論了。

所以才有了RECOVERY這項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)從英國NHS下屬的176家醫(yī)院中，入組了11320名需住院治療的新冠肺炎患者，分為多個(gè)組考量不同藥物的療效。其中有6300多名患者，參與了試驗(yàn)的地塞米松治療部分。

在隨機(jī)分組時(shí)，有16%患者需要有創(chuàng)通氣（上呼吸機(jī)）或ECMO支持，60%需要吸氧治療，剩下的24%則不需要呼吸支持。全部患者按照1:2的比例，分到標(biāo)準(zhǔn)治療+地塞米松治療組或標(biāo)準(zhǔn)治療組，地塞米松用量是每天6毫克，持續(xù)10天。

除了地塞米松，兩組患者也都有大約四分之一使用了阿奇霉素治療，而使用磷酸氯喹、洛匹那韋-利托那韋、瑞德西韋等其它藥物的比例非常低，這樣就保證試驗(yàn)主要終點(diǎn)——患者28天死亡率方面的干擾因素較少。

此前主要終點(diǎn)的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布：地塞米松組患者的28天死亡風(fēng)險(xiǎn)降低17％（HR 0.83），其中有創(chuàng)通氣患者的風(fēng)險(xiǎn)降低了35%（HR 0.65），死亡率絕對值下降了11.7%，而需吸氧治療患者的這兩項(xiàng)數(shù)字，分別是20%（HR 0.80）和3.5%。

牛津團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)布了磷酸氯喹和地塞米松的數(shù)據(jù)

而預(yù)印本中更詳細(xì)的數(shù)據(jù)則顯示，對于不需要呼吸支持的那20%患者，地塞米松的使用可能有害無益，使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)相對上升了22%（HR 1.22），死亡率絕對值上升3.8%，因此地塞米松的使用還是要集中在重癥患者身上。

如果以患者從出現(xiàn)癥狀到用藥的時(shí)間，區(qū)分地塞米松療效的話，那么地塞米松的獲益，主要是集中在癥狀已出現(xiàn)超過7天的患者身上，這些患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)相對下降了32%（HR 0.68），而癥狀出現(xiàn)不足7天的患者無明顯獲益。

此外在次要終點(diǎn)上，地塞米松的使用也縮短了患者的住院時(shí)間（12天對13天），增加了患者28天內(nèi)的出院可能。地塞米松組患者病情進(jìn)展到需要有創(chuàng)機(jī)械通氣的風(fēng)險(xiǎn)也有所下降（HR 0.76），但主要限于試驗(yàn)開始時(shí)就需要吸氧的患者。

隨著RECOVERY試驗(yàn)的初步成功，英國已經(jīng)批準(zhǔn)使用地塞米松治療需要呼吸支持的患者，而世衛(wèi)組織總干事譚德塞也表示，全球范圍內(nèi)的地塞米松需求，都會(huì)隨著這一消息而激增[3]。

但是在前天，《科學(xué)》官網(wǎng)報(bào)道了由于印度等國的疫情，地塞米松供應(yīng)鏈可能出現(xiàn)問題，這還真是讓人憂心忡忡[4]……地塞米松如此廉價(jià)且有用的藥物，還是希望能盡快被用到全球抗疫的努力當(dāng)中，不要出什么問題啊。

參考資料：

1.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1

2.Moore J B, June C H. Cytokine release syndrome in severe COVID-19[J]. Science, 2020, 368(6490): 473-474.

3.https://news.un.org/zh/story/2020/06/1060412

4.https://www.sciencemag.org/news/2020/06/corticosteroid-drug-recently-shown-reduce-coronavirus-death-risk-could-run-out-experts

頭圖來源：Pixabay

本文作者 | 譚碩

激素使用的經(jīng)驗(yàn)，要不要學(xué)一下國內(nèi)呢？

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