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病毒性肝炎是全球疾病負(fù)擔(dān)的主要原因之一，也是我國面臨的重要公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。2020年7月28日是第10個“世界肝炎日”。柳葉刀微信公眾號精選來自《柳葉刀-胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）關(guān)于肝炎防治的文章，分享給讀者。

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2018年全球兒童丙肝患病率：模擬模型研究

目前，各國關(guān)于整體兒童丙肝感染率的研究還十分稀少。相關(guān)研究在區(qū)域和全球水平仍是空白。大多數(shù)兒童丙肝研究關(guān)注的對象都是高危人群和流行率較高的地區(qū)，這并不能很好地代表普通人群中兒童丙型肝炎病毒的流行程度。兒童中的傳播方式、感染途徑和治療方案都不同于成人群體，并且同一年齡段也存在差異，因此需要對兒童的丙型肝炎病毒感染率進(jìn)行專門估計，在考慮大規(guī)?；蛉珖灾委煵呗詴r尤為重要。我們搜索了2000年1月1日至2019年3月31日期間以各語種發(fā)表在PubMed、Embase和灰色文獻(xiàn)上的文章，使用了以下關(guān)鍵詞：丙型肝炎、國家/地區(qū)、患病率、兒童/兒科/嬰兒/青少年。檢索范圍包括監(jiān)測研究、綜述文章和薈萃分析。檢索出了39個國家和地區(qū)的可靠數(shù)據(jù)，其中25個國家和地區(qū)報告的數(shù)據(jù)非常詳細(xì)，足以用于回歸分析。

據(jù)我們所知，本研究首次提供了世界和各國的兒童丙型肝炎病毒感染率的數(shù)據(jù)。由于既往兒童感染率研究開展的時間和涵蓋的年齡組都不相同，249個國家和地區(qū)中只有39個國家和地區(qū)報告了兒童的估計患病率，因此，本研究基于數(shù)學(xué)模型展開分析。我們的方法結(jié)合了經(jīng)驗數(shù)據(jù)回顧和104個經(jīng)過驗證的特定國家或地區(qū)的丙肝疾病負(fù)擔(dān)模型的回歸分析。對最新文獻(xiàn)（2019年3月以前出版）的回顧確保了分析中包含現(xiàn)有的最佳感染率估計值。由于缺乏兒童丙型肝炎病毒感染的可用數(shù)據(jù)，很難在沒有模型分析的條件下估計全球患病率。

兒童人群中丙型肝炎病毒的感染率很高。育齡婦女丙型肝炎病毒高患病率常常同0-4歲兒童的丙型肝炎病毒感染相關(guān)，這是注射藥物使用增加和年輕婦女丙肝高度流行的國家和地區(qū)需要面對的問題。由于注射毒品最早可以從15歲開始，這一高風(fēng)險行為也是15-19歲青少年感染的一個關(guān)鍵預(yù)測因素。成人丙型肝炎病毒的感染率是5-19歲兒童感染率的關(guān)鍵預(yù)測因子。目前，WHO消除丙肝的目標(biāo)尚未包含針對兒童人群的特定目標(biāo)。鑒于新的治療方法，亟需對兒童丙型肝炎病毒感染進(jìn)行國家、地區(qū)和全球水平的評估。本研究的結(jié)果可以為國家和全球戰(zhàn)略提供指導(dǎo)，以調(diào)整丙肝消除目標(biāo)。

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乙肝病毒核心抑制劑ABI-H0731的安全性、藥代動力學(xué)和抗病毒效果：隨機(jī)安慰劑對照Ⅰ期試驗

慢性乙肝感染的主要治療藥物手段包括病毒脫氧核糖核酸聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的核苷(酸)抑制劑。這些藥物能夠?qū)⒀宀《据d量抑制到定量檢測限度以下，并改善乙肝病毒引起的肝損害。然而，對于很多患者來說，這些藥物無法完全抑制病毒復(fù)制，而且對肝內(nèi)的病毒基因組DNA（共價閉合環(huán)狀DNA，cccDNA）幾乎沒有效果。因此，通常需要終生治療來維持臨床療效。ABI-H0731是一種新型的病毒核心蛋白抑制劑，現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中尚無針對病毒核心蛋白這一病毒靶標(biāo)的藥物。經(jīng)證明，ABI-H0731的作用機(jī)制能夠抑制細(xì)胞培養(yǎng)物中未感染肝細(xì)胞中新的cccDNA的形成。

本項Ⅰ期研究評估了ABI-H0731在無乙肝病毒感染的健康志愿者中的藥代動力學(xué)、安全性及其在慢性乙肝感染者中的藥代動力學(xué)、安全性和抗病毒活性。在本項研究中，ABI-H0731總體耐受性良好，治療中極少出現(xiàn)不良事件或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果異常，研究顯示其藥代動力學(xué)符合每日一次口服給藥。28天給藥期間觀察到血清HBV病毒DNA得到顯著抑制，抑制程度與劑量成比例。

研究結(jié)果表明，需進(jìn)一步評估每日一次300毫克劑量的ABI-H0731對于慢性乙肝患者的作用效果。

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病毒抑制的慢性乙肝患者從富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）改為替諾福韋艾拉酚胺（TAF）：隨機(jī)雙盲多中心3期非劣效性研究

作者于2019年5月30日檢索了PubMed，使用了以下關(guān)鍵詞：“HBV”、“乙型肝炎病毒”、“慢性乙肝”、“富馬酸替諾福韋二吡呋酯”、“替諾福韋艾拉酚胺”、“骨毒性”和“腎毒性”。搜索范圍涵蓋2019年5月30日之前發(fā)表的臨床試驗研究，僅限于英文出版物。對患有慢性乙肝、病毒血癥和血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)濃度升高的患者進(jìn)行的既往3期研究表明，替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的療效和富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）相似，且可以改善骨骼和腎臟的安全性。在發(fā)表的研究中，尚無將TDF治療方案隨機(jī)換成TAF以評估療效及骨腎安全性變化的相關(guān)研究。

歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）和美國肝病研究學(xué)會（AASLD）的治療指南建議HBeAg陰性和陽性的活動性慢性乙肝患者無限期接受恩替卡韋、TDF或TAF抗病毒治療，這些藥物是HBV感染的一線治療藥物。同時，該指南推薦TAF代替TDF用于存在骨骼和腎臟并發(fā)癥風(fēng)險的患者。TAF的開發(fā)目的就是將替諾福韋的活性代謝物以低于TDF的劑量輸送到肝細(xì)胞。

艾滋病和乙肝患者的臨床試驗顯示，與TDF相比，TAF伴隨的替諾福韋系統(tǒng)性暴露水平較低，從而可以減少對腎臟和骨骼的影響。本研究旨在探明將處于病毒抑制狀態(tài)的慢性乙肝患者的治療方案從TDF轉(zhuǎn)換為TAF能否在改善安全性的同時保持抗病毒療效。據(jù)我們所知，這是首個評估TAF代替TDF的安全性和有效性的統(tǒng)計研究，本研究使用了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）快照算法，該算法最初用于艾滋病的治療轉(zhuǎn)換試驗，本研究將其進(jìn)行了修改以用于慢性乙肝患者的研究。

研究結(jié)果表明，在長期接受TDF治療的患者中，轉(zhuǎn)用TAF抑制HBV復(fù)制的效果和繼續(xù)用TDF再治療一年的效果相同。本研究和既往研究一樣，都使用了臨床和實驗室評估方法將TAF與TDF進(jìn)行比較。結(jié)果表明，TAF對骨骼和腎臟健康的不良影響或小于TDF。一個意料之外的發(fā)現(xiàn)是，在丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）基線水平升高的亞組患者中，接受TAF治療的患者中有更高比例的患者ALT濃度達(dá)到了2018年AASLD規(guī)定的正常水平。這一發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚。

盡管本研究顯示出了積極的短期結(jié)果，但TDF轉(zhuǎn)為TAF對于慢性HBV感染者的潛在臨床效益還需要長期隨訪來研究驗證。

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亞太地區(qū)肝病負(fù)擔(dān)特邀報告 | 中國致力于減輕肝病負(fù)擔(dān)

點擊圖片閱讀：亞太地區(qū)肝病負(fù)擔(dān)特邀報告

本報告研究了亞太地區(qū)的肝病負(fù)擔(dān)，深度回顧了11個國家和地區(qū)肝病的流行病學(xué)和病因?qū)W。雖然病毒性肝炎仍然是亞太地區(qū)肝病最普遍的致病因素，但是酒精性肝病及非酒精性脂肪性肝病負(fù)擔(dān)日益加重。本報告提出，亞太地區(qū)各國必須重視并且為改變當(dāng)前肝病負(fù)擔(dān)而采取行動。

*中文翻譯僅供參考，一切內(nèi)容以英文原文為準(zhǔn)。

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