8月8日，在“高瓴HCare全球健康產(chǎn)業(yè)峰會” 新冠治療性抗體及疫苗論壇上，北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心主任、北京未來基因診斷高精尖創(chuàng)新中心主任、中國科學院外籍院士謝曉亮表示，目前為止，針對新冠病毒我們還沒有小分子特效藥，中和抗體有望成為新冠肺炎的特效藥。

謝曉亮稱，中和抗體具備一箭雙雕的作用，既可以作為治療性藥物，也可以作為短期預(yù)防性藥物。

治療新冠肺炎亟需強效藥物，血漿療法雖成效顯著，但由于血漿來源有限，不能廣泛使用。而中和抗體由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，是血漿療法中的關(guān)鍵成分。

“酸來了，我們用堿來中和；病毒來了，細胞用抗體來中和?！?因此，謝曉亮團隊的目標就是快速找到并制備高強度的中和抗體，作為藥物代替血漿進行注射。

謝曉亮表示，新冠肺炎特效藥應(yīng)當符合以下標準，即明顯降低輕中癥轉(zhuǎn)入重癥的患者比例、顯著減少患者肺部和其他組織的損傷、快速治愈輕癥患者從而縮短住院時間。

利用新型的單細胞基因組學技術(shù)，謝曉亮團隊的科學家們從60多位新冠肺炎康復(fù)期病人血漿里的8558個抗體序列中，篩選出400多個富集度最高的IgG抗體序列來合成抗體蛋白，進而從中找到了20多個高活性的中和抗體。其中，編號為BD368-2的抗體表現(xiàn)突出，具有顯著的治療效果。

謝曉亮團隊通過單細胞基因組學技術(shù)篩選出高活性中和抗體

新冠病毒利用其表面刺突蛋白（S蛋白）作為病毒“鑰匙”來“解鎖”并侵入人類細胞，S蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與細胞表面的ACE2受體結(jié)合是其入侵細胞的第一步。

冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，有良好中和活性的抗體能夠與新冠病毒S蛋白上的結(jié)合域（RBD）結(jié)合，進而阻止其入侵人體細胞。

值得注意的是，謝曉亮團隊找到的BD368-2中和抗體能夠與S蛋白3個RBD全部結(jié)合，無論RBD的構(gòu)象是開放還是關(guān)閉。研究團隊還找到了表位上完全不重合的兩個中和抗體，互相配對后可抑制免疫逃逸。

利用中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所秦川教授團隊的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型，謝曉亮團隊發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒后給予小鼠BD-368-2的治療可使病毒載量下降約2400倍。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與對照組（小鼠感染后2 小時給予無關(guān)抗體，上圖中藍色）相比，病毒感染前1 天給小鼠注射BD368-2 抗體（上圖中紅色），5天后小鼠肺組織未檢測到病毒載量。

而若在小鼠感染后2小時給予BD368-2抗體（上圖中綠色），則5天后小鼠肺部病毒載量大幅下降，同時小鼠體重基本不變。

近期，謝曉亮團隊又進行了更多動物實驗。在倉鼠實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)，用同樣劑量（20mg/kg）的中和抗體進行給藥，即使將給藥窗口后移至接種病毒后48小時，中和抗體依然有效。由于倉鼠的代謝速度比人快很多，對應(yīng)到人類，這就表明在人感染新冠7至10天后，即病情發(fā)展到中癥的時候，中和抗體依然有效。

據(jù)悉，對于該中和抗體的藥物生產(chǎn)與實驗，由于國內(nèi)病人數(shù)量減少，相關(guān)臨床實驗將在北京丹序藥業(yè)有限公司協(xié)調(diào)下，在澳大利亞等國家進行。

此前5月17日，謝曉亮團隊關(guān)于中和抗體有望成為治療新冠肺炎強效藥的相關(guān)成果已在線發(fā)表于《細胞》雜志，題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”。