原創(chuàng) 啊粥 醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

把病毒扼殺在搖籃里?。?！

提起“乙肝”，相信大家并不陌生，我國被稱為“肝病大國”，慢性乙型肝炎（以下簡稱乙肝）發(fā)病率位居我國傳染病首位。母嬰傳播是我國慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的主要原因，預(yù)防HBV母嬰傳播是控制乙肝的關(guān)鍵。

近年來，隨著HBV母嬰傳播項目的開展，當(dāng)前我國母嬰阻斷[乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗聯(lián)合免疫方案]取得了極大進(jìn)展，但仍有5%-15%的患者母嬰阻斷失敗。如何提高母嬰阻斷成功率，是我國實現(xiàn)世界衛(wèi)生組提出”2030消滅病毒性肝炎”這一宏大目標(biāo)的關(guān)鍵。

9月8日，2020年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會學(xué)術(shù)年會暨青年委員會會議上，來自蘇州市第五人民醫(yī)院的朱傳武教授就如何提高母嬰阻斷成功率這一問題進(jìn)行了精彩的匯報。

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擔(dān)心抗病毒治療對嬰兒有害，怎樣給HBV感染孕婦提供一個高效的阻斷方案？

朱傳武教授指出，為了提高母嬰阻斷率，可以建議孕婦進(jìn)行口服抗病毒藥物。然而，面對HBV感染孕婦這一特殊人群，孕期該不該用藥，怎么用藥？2015年以前，對免疫耐受期孕婦，國內(nèi)尚無指南推薦抗病毒預(yù)防，且鑒于安全性的顧慮，孕婦對抗病毒治療接受度不高。

2009-2019年蘇州市第五人民醫(yī)院孕期抗病毒治療情況

怎樣給HBV感染孕婦提供一個高效的阻斷方案，又能滿足患者心理需求，這是一個非?，F(xiàn)實的問題。朱傳武教授表示，對聯(lián)合免疫方案進(jìn)行優(yōu)化，實行個體化免疫預(yù)防策略，有顯著降低母嬰阻斷失敗率的空間。

目前國內(nèi)個體化免疫阻斷策略參考的指南推薦方案包括：

朱傳武教授指出，注射兩針HBIG流程上雖然麻煩一些，但阻斷成功率明顯高于1針的方案。

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新生兒聯(lián)合免疫這樣打，母嬰阻斷成功率100%

朱傳武教授向大家介紹了一項他們主導(dǎo)的研究，“乙型肝炎病毒母嬰傳播的個體化免疫預(yù)防策略：10年數(shù)據(jù)分析”，旨在探討如何提高聯(lián)合免疫的阻斷成功率，分析個體化免疫預(yù)防策略對HBV母嬰阻斷的效果。

該研究對蘇州市第五人民醫(yī)院10年來個體化預(yù)防策略的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并與采用國內(nèi)指南推薦方案的對照組（昆山地區(qū)）進(jìn)行比較。

在參考了國內(nèi)個體化免疫阻斷策略參考的指南推薦方案和個體化免疫阻斷策略參考的優(yōu)化指標(biāo)，該研究共設(shè)計了三個個體化免疫預(yù)防策略方案。

個體化免疫阻斷策略參考的優(yōu)化指標(biāo)個體化免疫預(yù)防策略方案

朱傳武教授介紹道，該個體化免疫預(yù)防策略方案的特點在于：

方案1：針對“高危”孕婦，采取2針HBIG，劑量200IU，第2針HBIG注射時間在出生后15天（比指南推薦的30天早了15天）；首針乙肝疫苗推遲1月。

方案2：針對“低?！痹袐D，采取1針HBIG，劑量100IU，首針乙肝疫苗在出生當(dāng)天注射，但與HBIG間隔24小時。

方案3：在征求患者意愿后，對乙肝孕婦、HBV攜帶孕婦采取口服抗病毒治療，分娩時的新生兒則根據(jù)孕婦HBeAg狀態(tài)及HBV DNA水平選擇方案1或方案2。

值得注意的是，在這三個方案中，HBIG注射更及時（5分鐘內(nèi)）；HBIG與乙肝疫苗在不同時間，不同部位注射；新生兒及時洗?。?5分鐘內(nèi)），盡可能去除感染源。

結(jié)果顯示，十年期間，蘇州市第五人民醫(yī)院共收治2702例孕婦，分娩嬰兒2717例，其中19例嬰兒感染了HBV。

孕婦HBV DNA>5log10IU/mL及感染HBV嬰兒的分布

朱傳武教授指出，19例感染嬰兒的母親中，HBV DNA最低是5.64log10IU/mL，病毒載量>7log10IU/mL的占84.21%；而HBV DNA<5log10IU/mL的孕婦，HBV母嬰阻斷成功率為100%。

與對照組相比，研究組孕婦年齡較小，從HBeAg狀態(tài)看，研究組以HBeAg陽性孕婦為主，占58.03%（1568/2702），對照組占19.95%（522/2616）。

母嬰阻斷失敗率的比較孕婦HBeAg狀態(tài)與母嬰阻斷失敗率的比較

研究組總體母嬰阻斷失敗率為0.7%，其中研究組總體聯(lián)合免疫阻斷失敗率為0.81%，對照組總體聯(lián)合免疫阻斷失敗率為2.02%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；研究組HBeAg陽性孕婦總體阻斷失敗率為1.21%，其中研究組HBeAg陽性孕婦總體聯(lián)合免疫阻斷失敗率為1.51%，對照組HBeAg陽性孕婦總體聯(lián)合免疫阻斷失敗率為2.87%，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異。

值得關(guān)注的是，研究組中共有369例孕婦采用方案3，進(jìn)行口服抗病毒治療，阻斷失敗率為0%。

此外，研究發(fā)現(xiàn)，無論是在研究組還是對照組，不同的分娩方式和是否進(jìn)行母乳喂養(yǎng)對母嬰阻斷成功與否并沒有影響（乙肝媽媽們不用擔(dān)心啦，可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)）。

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總結(jié)

當(dāng)前我國母嬰阻斷取得了極大的進(jìn)展，但仍有5%-15%的患者母嬰阻斷失敗。孕期在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行抗病毒治療，能夠有效提高母嬰阻斷率，但仍有很多孕婦對孕期服用抗病毒藥物進(jìn)行治療存在擔(dān)憂。滿足了HBV感染孕婦的個體化需求，對聯(lián)合免疫方案進(jìn)行優(yōu)化，實行個體化免疫預(yù)防策略能夠顯著降低了HBV母嬰阻斷失敗率。

聯(lián)合免疫方案優(yōu)化建議：HBIG注射更及時（5分鐘內(nèi)）；HBIG與乙肝疫苗在不同時間，不同部位注射；新生兒及時洗浴（15分鐘內(nèi)），盡可能去除感染源。

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

匯報專家：朱傳武

本文作者：CLDW報道組——啊粥

原標(biāo)題：《新生兒乙肝疫苗這樣打，母嬰阻斷成功率100%?。?CLDW 2020》

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