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去看了一趟牙醫(yī)后，他再也學(xué)不會新知識，成了一個(gè)罕見病例

2020-11-01 17:08

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創(chuàng) 萬物把科學(xué)帶回家

撰文七君

許多小朋友都害怕去看牙醫(yī)，但是有一個(gè)人每天醒來都要重復(fù)這種恐懼。

這并不是因?yàn)樗难例X每天都需要治療，而是這個(gè)人在見過了牙醫(yī)后失憶了，他再也無法記住新的信息，患上了順行性失憶（anterograde amnesia）。

失憶實(shí)際上主要分成順行性和逆行性兩種。逆行性失憶指的是在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)之前的記憶都不記得了，這是許多電影電視劇的常見情節(jié)。

但是另外一種失憶與此相反，是在某個(gè)事件后的所有事情都無法被記住，也就是說無法形成新的記憶，這就是順行性失憶。

這個(gè)事件的主人公就遇到了這樣的怪事。

這個(gè)主人公叫 William，他是一位跟隨英國駐軍在德國服役的英國士官。2005年3月14號這天，38歲的他在早上參加了祖父的葬禮，還去健身房鍛煉，在那里打了約1個(gè)小時(shí)的排球。然后他回到辦公室回了一些郵件，接著就去看了牙醫(yī)。

在牙醫(yī)那兒，他接受了局部麻醉，醫(yī)生對他的牙根管進(jìn)行了手術(shù)治療。等他醒來后，他就成了一個(gè)罕見的醫(yī)學(xué)病例。

William 告訴 BBC：“我就記得坐到椅子上，醫(yī)生開始給我做局部麻醉?！边@是他最新的記憶。此后，任何事情他就只能記住最多90分鐘（只有兩個(gè)例外，文末會講）。

去牙醫(yī)之前的事情他都還記得，比如曾見過安德魯王子。但是昨天做過什么，現(xiàn)在自己住在哪兒他一律都不記得了。

醫(yī)生的診斷結(jié)果是他患上了順行性失憶。通常，順行性失憶患者的部分腦區(qū)，尤其是對記憶很重要的海馬體受到了損傷，因此無法將短期記憶轉(zhuǎn)化為長期記憶儲存。

海馬體（藍(lán)色所指）圖片來源：wikipedia

新背的一串電話號碼在剛學(xué)之后的一段時(shí)間里能夠被順利復(fù)述出來，這就是短期記憶的作用。你腦海里的知識就屬于長期記憶。

在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域有一個(gè)很有名的順行性失憶癥案例，那就是亨利·莫萊森（Henry Molaison），簡稱 HM。

亨利·莫萊森（Henry Molaison）圖片來源：wikipedia

為了治療癲癇，在1953年醫(yī)生摘除了 HM 的大腦灰質(zhì)，其中包括他的海馬體。海馬體相當(dāng)于記憶的轉(zhuǎn)運(yùn)站，它可以把短期記憶變成長期記憶。因?yàn)楹ｑR體缺失，HM 在手術(shù)后無法形成任何長期記憶，成為了一名順行性失憶癥患者。

不過，人類除了有長期記憶和短期記憶，還有程序性記憶。

彈鋼琴、打球就涉及程序性記憶，也就是平常說的“肌肉記憶”。幸運(yùn)的是，短期記憶和程序性記憶并不依賴海馬體，因此 HM 還能學(xué)會一些新的技能。

HM 的案例揭示了不同類型的記憶形成的重要途徑，因此他也成了醫(yī)學(xué)教科書中的經(jīng)典病人。

后來的研究發(fā)現(xiàn)，海馬體以外，內(nèi)側(cè)顳葉（MTL）、穹窿和間腦也是形成記憶的重要腦區(qū)，它們之間相互連接，構(gòu)成了一個(gè)“串聯(lián)”線路。這些腦區(qū)中只要有任何一個(gè)受損，記憶力就會發(fā)生不同程度的喪失。

當(dāng)然，不同腦區(qū)影響不同種類的記憶。海馬體受損會導(dǎo)致順行性失憶，而間腦受損的患者會對自傳體記憶的內(nèi)容產(chǎn)生逆行性失憶，也就是記不得自己是誰。穹窿（大腦海馬至乳頭體的弓狀纖維束）受損有時(shí)會造成逆行性失憶。

穹窿

不過，William 的情況和 HM 不一樣。醫(yī)生們?yōu)?William 做了各種腦掃描，包括腦電圖（EEG）、核磁共振成像（MRI）、CT、SPECT（單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像），結(jié)果顯示他的大腦沒有任何異常，他的海馬體以及相關(guān)腦區(qū)并沒有受損?？墒?，William 卻無法形成長期記憶，更糟糕的是，他也無法形成新的程序性記憶。

比如，醫(yī)生教他走迷宮，試圖讓他記住走法，形成程序性記憶。但是在3天后，之前的程序性記憶丟失了。對他進(jìn)行了長期研究的英國萊斯特大學(xué)的臨床精神醫(yī)生 Gerald H. Burgess 說：“他總是在重復(fù)同樣的錯(cuò)誤，他學(xué)會同樣的任務(wù)花的時(shí)間是一樣的。”

幸運(yùn)的是，在病情穩(wěn)定后他的短期記憶和 HM 一樣，沒有發(fā)生太大的變化。他的短期記憶在2005年事故時(shí)的百分位數(shù)處于低位，為第16百分位，后來逐漸提升到了第50百分位，也就是超過了一半的人。

海馬體受傷導(dǎo)致的順行性失憶患者的智力一般不會受損。事故前后，William 的智商也沒有發(fā)生顯著的變化，他智商的言語部分（如詞義、事實(shí)、語言推理）的百分位數(shù)在第75-84百分位之間；空間認(rèn)知部分也沒有變，為第84百分位。

Burgess 覺得這個(gè)案例很奇葩，很難用臨床精神病學(xué)界常用的美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會編制的精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊（第五版）（DSM-5）和世界衛(wèi)生組織編制的《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》第十次修訂本（ICD-10）歸類。

實(shí)際上，沒有腦損傷的順行性失憶非常罕見，在 William 之前文獻(xiàn)中只有4例記載。這4個(gè)病例里，有兩個(gè)人和 William一樣，是在進(jìn)行了某種緊急醫(yī)療處理后發(fā)病的。因此 Burgess 把 William 的情況整理成了論文，發(fā)表在了2016年的 Neurocase 上。

William 之前的醫(yī)療記錄也沒有提供有用的信息。他除了在1989年尾骨受過小傷以外沒有動(dòng)過手術(shù)，在失憶之前他除了高血壓以外沒有其他慢性疾病。

當(dāng)然，牙科手術(shù)時(shí)確實(shí)出了意外，實(shí)際上他陷入了1個(gè)小時(shí)的昏迷。牙科醫(yī)生回憶，William 醒來以后看到醫(yī)生感到很陌生很吃驚，也完全不知道發(fā)生了什么。接著他就被送到了醫(yī)院呆了三天。

在醫(yī)院的那3天里，他的記憶只有10分鐘，10分鐘之前的事情都記不得了。出院后，他的記憶力逐漸拉長至90分鐘，這個(gè)狀況一直保持到現(xiàn)在。

因?yàn)槟X掃描和過去的醫(yī)療記錄看不出什么頭緒，醫(yī)生們猜測他的失憶是心因性的，可能是 William 祖父的葬禮給他留下了創(chuàng)傷。他是不是患上了類似創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的心理疾病呢？

可是，PTSD 不會造成順行性失憶，William 也沒有遭受心理創(chuàng)傷的記錄。測試顯示他的心理健康。

他的人生經(jīng)歷也沒有引人注意的地方。William 小時(shí)候發(fā)育正常，成績中等，17歲就當(dāng)兵了，參加過海灣戰(zhàn)爭，和妻子育有兩個(gè)孩子。在事故之前，他是一位成功的父親和軍官，工作表現(xiàn)很好。他的家族也沒有精神病史。

那么，會不會是牙齒影響了記憶呢？

實(shí)際上，一些動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，牙齒和學(xué)習(xí)以及記憶有關(guān)。

比如，日本岐阜大學(xué)的解剖學(xué)家 Minoru Onozuka 的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，小鼠若缺乏咀嚼，或被拔牙，它們的海馬體的神經(jīng)元會老化，空間記憶也會衰退。

一些研究也發(fā)現(xiàn)口腔衛(wèi)生和記憶功能之間的聯(lián)系。比如，2013年發(fā)表在 European Journal of Oral Sciences 上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，牙齒掉得多的老人記憶力也更差。當(dāng)然，口腔健康和記憶之間的因果關(guān)系并沒有確鑿的證據(jù)支持，William 在事故后也沒有口腔方面的問題。

這些因素都被排除后，Burgess 懷疑可能是 William 大腦神經(jīng)元突觸發(fā)生了紊亂。突觸是神經(jīng)元之間傳遞信息的結(jié)構(gòu)。在形成記憶的過程中，需要對神經(jīng)元新形成的突觸進(jìn)行鞏固，否則記憶就會消散。

比如，阻斷大鼠突觸的一些關(guān)鍵蛋白質(zhì)，大鼠就學(xué)不會新知識。用放線菌酮阻斷果蠅腦內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，也可以使它們失憶。此外，記憶的鞏固需要1個(gè)小時(shí)左右，和 William 的記憶時(shí)長類似。但是，現(xiàn)在還不清楚牙科手術(shù)是否以及如何影響了 William 大腦的神經(jīng)突觸。

神經(jīng)元之間的連接結(jié)構(gòu)就是突觸。

那么，William 現(xiàn)在怎么生活呢？

失憶后的幾個(gè)月，家人帶他回到了老家。他還記得小時(shí)候住的地方，也記得自己的媽媽，因此在生活上沒有太大的障礙。

因?yàn)闊o法記住新的知識，他每天必須為第二天做好安排，并且要隨身攜帶電子產(chǎn)品作他的助手。他和妻子做了一個(gè)電子日記，記錄每天發(fā)生的事。他的智能手機(jī)上有一個(gè)文件叫做“先讀這個(gè)”。

因?yàn)闊o法記住事故后的幾乎任何事，每次聽到家庭成員結(jié)婚或是其他變故，他總是會露出同樣的驚訝的表情。

說“幾乎”是因?yàn)?，William 出現(xiàn)了在順行性失憶癥患者中異乎尋常的現(xiàn)象：在事故發(fā)生后，他形成了兩個(gè)較為長久的新記憶。

第一個(gè)記憶是一個(gè)新生兒的照片，William 對這張照片保有24小時(shí)的記憶。當(dāng)時(shí) William 正在接受為期12周的乙酰膽堿酯酶抑制劑的試驗(yàn)性治療，但現(xiàn)在并不清楚乙酰膽堿酯酶抑制劑是否是這個(gè)記憶保留更久的原因。

遺憾的是，這個(gè)記憶并沒有被轉(zhuǎn)化為長期記憶，它在 William 的腦海中停留了24小時(shí)然后消失了。

另一個(gè)記憶是 William 的父親去世的事實(shí)，他的父親在他失憶后不久死去了。不過，他能記得父親已經(jīng)去世，但不記得自己曾在父親病榻前呆了一整天。

這個(gè)現(xiàn)象可能和杏仁核有關(guān)。杏仁核是和情緒有關(guān)的腦結(jié)構(gòu)，它也具有對新記憶“貼標(biāo)簽”、分配權(quán)重的功能。比如，引起激烈情緒的記憶就更容易被記住，這是因?yàn)樾尤屎说膮⑴c。父親的死造成的激烈情緒可能使這個(gè)信息變成了長期記憶。